Услуги
Это интересно
Коллегам
|
Специалистам
|
Специалистам -
Терапия
|
|
Автор: Каблуков Александр Дмитриевич
|
|
01.09.2009 10:39 |
В настоящее время большую актуальность приобрело разведение мелких пород собак. При разведении таких собак, заводчики нередко сталкиваются с проблемой бесплодия. Одной из причин, вызывающую данную патологию, является повышенное содержание эстрадиола в крови.
Повышенное содержание эстрадиола в крови вызывает не только бесплодие, но и ряд других заболеваний, таких как: затяжная течка (затяжной эструс), железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, кисты и новообразования яичников.
Эндокринологическая картина. В конце анэструса, примерно за 4 недели до наступления следующей течки, уровень эстрадиола в крови начинает медленно повышаться. К началу течки рост фолликулов стимулирует внутреннюю секрецию эстрадиола, содержание которого в конце предтечковой фазы дает отчетливый всплеск и достигает 300 пмоль/л. Начало течки характеризуется резким падением уровня эстрадиола и одновременным ростом уровня прогестерона. Именно это резкое колебание уровня гормона в крови и обуславливает наступление овуляции. Соответственно, если падение уровня эстрадиола не наступает, то и овуляции не наступает и появляется ановуляторный цикл. Или овуляция может наступить, но снижение уровня гормона будет недостаточным для развития желтого тела. Таким образом, наступает бесплодие.
(проэструс: 200 – 250, эструс: 210 – 300, диэструс: 60 – 110, анэструс 200 – 260)

Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы было определение возможности и эффективности медикаментозного лечения высокого содержания эстрадиола в крови.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
-
Определить оптимальную дозу лекарственных средств для снижения уровня эстрадиола в крови.
-
Определить развитие возможных побочных эффектов.
-
На основе анализа полученных данных предложить оптимальную схему лечения бесплодия, вызванного повышенным содержанием эстрадиола в крови.
Материалы и методы. Работа выполнена на базе ветеринарной клиники Вега. Для исследования были отобраны 15 животных с повышенным содержанием эстрадиола в крови.
Критерии отбора животных для исследований. Животные, с жалобами на бесплодие, были обследованы общеклиническими и дополнительными методами.
При сборе анамнеза учитывались важные сведения, такие как аппетит, рацион, потребление воды, перенесенные заболевания или операции, срок и характер последней течки, предшествующее гормональное лечение (подавление течки, прерывании беременности, прекращение лактации).
При осмотре обращали внимание на шерстный покров: нередко при избыточной продукции эстрадиола отмечались симметричные алопеции по бокам, отмечался кожный зуд; оценивали состояние вульвы: увеличение вульвы не в период течки является патогномоничным признаком нарушения функции яичников; определяли наличие выделений из влагалища.
При исследовании общего анализа крови определялся умеренный лейкоцитоз. При исследовании биохимического анализа крови определялось умеренное повышение щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
При ультразвуковом исследовании в трех случаях обнаружили наличие кист яичников (в одном случае односторонняя киста, в двух – двусторонняя).
В двух случаях была обнаружена железисто-кистозная гиперплазия эндометрия.
У всех животных была исследована кровь на содержание эстрадиола, прогестерона, лютенизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке. Данные были следующие:
| № п/п |
Эстрадиол
(60 – 300 пмоль/л)
|
Прогестерон
(1,9 – 76 нмоль/л)
|
ЛГ
(0,7 – 27 МЕ/л)
|
ФСГ
(1,3 – 10 МЕ/л)
|
| 1 |
2316 |
0,2 |
1 |
3 |
| 2 |
1379 |
1,7 |
0,8 |
1,2 |
| 3 |
905 |
1,9 |
0,7 |
1,6 |
| 4 |
1798 |
2 |
0,9 |
2 |
| 5 |
1544 |
1,4 |
0,5 |
1,1 |
| 6 |
2295 |
0,4 |
0,7 |
2 |
| 7 |
1904 |
0,6 |
2 |
3,1 |
| 8 |
3272 |
0,4 |
0,6 |
1,3 |
| 9 |
1174 |
0,3 |
1,2 |
2,1 |
| 10 |
2015 |
0,7 |
1,1 |
1,1 |
| 11 |
1521 |
0,9 |
1 |
1,6 |
| 12 |
976 |
1,4 |
1,4 |
2,1 |
|
13
|
2115 |
0,3 |
0,3 |
1,4 |
| 14 |
1971 |
0,8 |
0,7 |
1,1 |
| 15 |
1764 |
0,2 |
0,8 |
1,3
|
Как видно из приведенных данных, у всех животных отмечалось значительное повышение уровня эстрадиола в сыворотке крови при нормальном или незначительном снижении прогестерона, ЛГ и ФСГ.
Для понижения уровня эстрадиола мы использовали препарат Кломифена цитрат.

Данный препарат относиться к группе антиэстрогенных препаратов. Антиэстрогены - препараты, селективно модулирующие рецепторы эстрогенов (препараты тамоксифен, торемифен), либо селективно их подавляющие (фазлодекс). Эти препараты используются в гуманной медицине для лечения опухолевых заболеваний молочных желез. У собак, по данным большинства отечественных и зарубежных авторов, использование этих препаратов для стимуляции овуляции является не эффективным.
Другой группой препаратов, обладающих антиэстрогенным действием, являются ингибиторы ароматазы: аминоглутемид (ориметен, маммомит). Но из-за высокой вероятности развития побочных эффектов, эти препараты в нашей работе не использовались.
Кломифена цитрат - антиэстрогенное средство нестероидной структуры, стимулирующее овуляцию. Точный механизм действия Кломифена до конца не ясен. Предполагается, что кломифен блокирует рецепторы к эстрогенам в гипоталамусе и яичниках и, посредством обратной связи, усиливает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов, в частности лютеинизирующего гормона. Это, в свою очередь, стимулирует созревание и эндокринную активность фолликула в яичнике, повышает концентрацию эстрадиола в крови.
Для лечения повышенного содержания эстрадиола в крови мы использовали препарат клостилбегит из-за его наличия на фармакологическом рынке Северо-Западного региона РФ. Использовали его в дозе 1мг/кг 1 раз в сутки в течение 21 дня. Далее проводили повторное исследование уровня гормонов в сыворотке крови и, по необходимости, продолжали лечение.
Пяти животным, имеющим отклонение по ультразвуковому исследованию, введение препарата не производилось. Им была произведена гистеровариоэктомия и они выбыли из эксперимента.
У оставшихся под наблюдением животных общее состояние оценивалось по данным анамнеза и анализов крови.
По данным анамнеза отмечалось нормализация течки, улучшение состояния шерстного покрова, уменьшение зуда и алопеций. По клиническому и биохимическому анализам выраженных изменений не произошло.
По анализам сыворотки крови на гормоны результаты лечения выглядят следующим образом.
| № п/п |
Эстрадиол
(60 – 300 пмоль/л) |
Прогестерон
(1,9 – 76 нмоль/л) |
ЛГ
(0,7 – 27 МЕ/л) |
ФСГ
(1,3 – 10 МЕ/л) |
| 1 |
1213 |
1.6 |
6 |
6 |
| 2 |
870 |
2.8 |
3.1 |
3.7 |
| 3 |
412 |
2.9 |
1.9 |
4.1 |
| 5 |
890 |
3.1 |
1 |
3.1 |
| 6 |
1211 |
1.9 |
3.1 |
6.1 |
| 9 |
754 |
1 |
3.7 |
5.8 |
| 10 |
1105 |
1.9 |
4.1 |
2 |
| 11 |
764 |
2.9 |
4.4 |
1.9 |
| 13 |
998 |
2.1 |
1.6 |
2.1 |
| 14 |
1401 |
1.9 |
1.9 |
3.1 |
После анализа данных было принято решение о продление приема препарата еще на 21 день.
Результаты повторного исследования выглядят следующим образом.
| № п/п |
Эстрадиол
(60 – 300 пмоль/л) |
Прогестерон
(1,9 – 76 нмоль/л) |
ЛГ
(0,7 – 27 МЕ/л) |
ФСГ
(1,3 – 10 МЕ/л) |
| 1 |
721 |
6.8 |
8.9 |
8.4 |
| 2 |
435 |
7.1 |
6.7 |
4.2 |
| 3 |
291 |
3.1 |
4.2 |
5.9 |
| 5 |
726 |
6.7 |
3.2 |
5 |
| 6 |
811 |
4.2 |
3.9 |
9.1 |
| 9 |
497 |
3.9 |
6.2 |
6 |
| 10 |
708 |
6 |
7.1 |
3.1 |
| 11 |
618 |
4.1 |
7 |
4.5 |
| 13 |
499 |
5.7 |
4.9 |
3.1 |
| 14 |
819 |
4 |
2.1 |
3.8 |
Из полученных данных видно, что происходит выраженная нормализация уровня гормонов в сыворотке крови.
По данным анамнеза отмечалось нормализация шерстного покрова, полное прекращение зуда, нормализация полового цикла и оплодотворение в 4 случаях и роды здорового потомства в одном случае. Остальные три животных находятся на различных сроках беременности.
Побочные действия препарата у человека заключаются, прежде всего, в нарушении зрения. У животных таких побочных эффектов не наблюдалось. В одном случае развилась рвота в течение первых двух суток от момента приема препарата. Затем она самопроизвольно прекратилась и лечение прерывать не пришлось. Других побочных эффектов не отмечалось.
Таким образом, из анализа произведенного исследования, можно заключить, что использование препарата кломифена цитрат в дозе 1мг/кг один раз в сутки является достаточным для нормализации уровня половых гормонов и может быть рекомендовано к использованию при повышенном содержании эстрадиола в крови и при лечении бесплодия у животных, вызванного повышение эстрадиола.
|
|