Вирус лейкоза кошек (ВЛК или FeLV от англ. Feline leukemia virus) представляет собой значительную причину смерти молодых взрослых кошек. Первоначально этот вирус рассматривали в качестве причины лимфомы и других лимфопоетических опухолей, однако в настоящее время стало ясно, что он также связан со многими не злокачественными состояниями, которые более распространены, чем случаи неоплазии.

СТРУКТУРА И ХАРАКТЕР РЕПЛИКАЦИИ  ВЛК

Вирус лейкоза кошек представляет собой ретровирус с геномом РНК, окружённый белковым ядром и внешней оболочкой. Самый распространённый из ядерных белков имеет молекулярный вес 27000, и, следовательно, называется р27. Оболочка, которая окружает ядро и заключает в себя внешнюю поверхность частицы, имеет внедрённые в неё гликопротеиновые спайки. В них находятся антигены,  которые стимулируют выработку вируснейтрализующих (ВН) антител.

Основа персистенции ВЛК у кошек обнаруживается в жизненном цикле ретровирусов внутри инфицированных клеток, решающим этапом которого является интеграция ДНК-копии вирусного гена в хромосомы клеток. Этот ВЛК-провирус остаётся неопределённо долго в инфицированных клетках и управляет синтезом новых вирусных частиц. В ходе этого процесса инфицированные клетки не повреждаются и могут продолжать делиться.  В результате вирусного синтеза в цитоплазме инфицированных клеток вырабатывается большое количество белка р27. Определение р27 в крови является важным моментом в диагностике ВЛК-инфекций у кошек.

Особенность ретровирусов состоит в том, что вирус выделяется инфицированными клетками только в стадии митоза. Эта особенность очень важна в патогенезе ВЛК, так как вирус развивается в основном в тканях, содержащих быстро делящиеся клетки, которые имеются, например, в костном мозге, а также в стволовых клетках эпителиальных тканей.
 

ПАТОГЕНЕЗ ВЛК-ИНФЕКЦИИ
 

Источником ВЛК является кошка, постоянно имеющая вирус в крови. Животное может страдать от болезни, связанной с ВЛК, или, что более вероятно, являться здоровым носителем вируса. Передача ВЛК осуществляется посредством контакта, а также через плаценту, от матери к развивающемуся эмбриону. Кроме того, вирус выделяется с мочой, калом и молоком.

После инфицирования через слюну, содержащую ВЛК, вирус реплицируется в носоглотке и далее распространяется макрофагами. Свободный вирус и антиген р27 выделяются в плазму. Вирусный антиген р27 можно обнаружить в цитоплазме нейтрофилов. ВЛК интенсивно размножается в красном костном мозге, разносится по кровеносному руслу в ткани, особенно где есть делящиеся клетки: эпителиальные клетки ротоглотки, ткани верхних дыхательных путей и др.
 

БОЛЕЗНИ, СВЯЗАННЫЕ С ВЛК
 

1. Злокачественные болезни кроветворной системы

ЛИМФОМА

Лимфома является самым распространённым видом злокачественной опухоли у кошек, составляя примерно одну треть всех опухолей. При лимфоме злокачественные лимфоидные клетки проникают в различные части лимфоидных тканей по всему телу. Распознаны четыре основных вида лимфоидных новообразований: лимфома тимуса, множественная лимфома, алиментарная лимфома и лимфолейкоз. Кроме того, встречаются и несколько других видов лимфом, вовлекающих в патологический процесс отдельные органы.
 

1. Лимфома вилочковой железы (тимуса)
Все лимфомы вилочковой железы состоят из Т-лимфоцитов. При тимусной лимфоме находят опухолевые массы в переднем средостении вследствие поражения тимуса и лимфатических узлов грудной клетки (бифуркационного лимфатического узла). Распространение опухолевых клеток к другим лимфатическим узлам – крайне редкое явление. Также опухолевые клетки редко обнаруживаются в крови. Часто имеет место распространение опухолевых клеток в плевральную полость.
 

Клинические признаки – следствие эффекта, который возникает при разрастании новообразования  в органах грудной клетки. Опухоль может развиваться в течение недель и месяцев. Вследствие давления опухоли на лёгкие и трахею появляются учащённое дыхание, одышка. Тоны сердца становятся глухими. Часто передняя часть грудной клетки становится несжимающейся, может быть защемление пищевода.

Immagine non trovata

Диагноз основывается главным образом на клинических признаках. Лимфома вилочковой железы более распространена у молодых кошек, возраст которых в среднем 2,5 года. Рентгенографическое исследование грудной клетки обнаружит разрастание, занимающее область переднего средостения, дорсальное смещение трахеи и наличие плевральной жидкости. Цитологическое исследование плевральной жидкости выявит наличие злокачественных лимфоидных клеток. ВЛК-тесты положительны у 80% кошек.

2. Множественная лимфома.
Множественная лимфома вовлекает в патологический процесс лимфатические ткани по всему телу. При клиническом обследовании отмечается двустороннее увеличение периферических лимфатических узлов, наблюдается спленомегалия, редко гепатомегалия. Примерно в половине случаев появляется умеренная анемия, однако явные опухолевые клетки обнаруживаются в крови менее чем в 20% случаев. Средний возраст кошек с множественной лимфомой составляет 4 года. ВЛК-тесты положительны у 60% кошек.

При исследовании после вскрытия трупа лимфатические узлы сильно увеличены в размерах вследствие инфильтрации злокачественных лимфоидных клеток, они выглядят бледными, кортико-медулярная граница стёрта.

Селезёнка увеличена в размерах, белая пульпа инфильтрирована и выбухает на срезе.

Печень, в случае вовлечения в патологический процесс, – увеличенная с диффузными или очаговыми лимфоидными инфильтратами.

Цитологическое исследование пунктата из лимфатических узлов позволяет подтвердить диагноз.

Опухолевые массы при алиментарной лимфоме состоят из В-лимфоцитов и появляются в стенке желудочно-кишечного тракта, причём они обычно распространяются до мезентериальных  лимфатических узлов. Часто опухоль появляется в тонкой кишке, слепой или толстой, реже – в желудке и прямой кишке.

Клинические признаки: потеря веса, анорексия, рвота или диарея, в брюшной полости прощупываются опухолевые массы, анемия. Средний возраст кошек составляет 8 лет и лишь в 30% случаев болезни у кошек наблюдается положительная реакция на ВЛК.
Диагноз подтверждается посмертным гистологическим исследованием.

4. Лимфолейкоз

Лимфолейкоз  вовлекает в патологический процесс в основном костный мозг. Лейкозные клетки распространяются гематогенным путём, и эти клетки обнаруживаются в крови, селезёнке и печени. Значительно возрастает число лимфоцитов, наблюдается тромбоцитопения и анемия.
Первым клиническим признаком является интермиттирующая лихорадка. Слабость и потеря аппетита отмечаются при развитии анемии. Тромбоцитопения приводит к петехиальным кровоизлияниям на коже и слизистых оболочках.

Подтверждение диагноза основывается на гематологии.  Повышенное количество лейкоцитов в совокупности с присутствием большого числа неопластических клеток (лимфобластов) в мазке крови является характерным для данной болезни.  Биопсия костного мозга покажет замещение клеток костного мозга на клетки злокачественного новообразования. Тест на ВЛК  будет положительным примерно в 60% случаев.
Четыре формы, описанные выше, являются наиболее распространёнными из диагностированных типов лимфомы. Однако реже могут встречаться и другие формы, при которых в патологический процесс вовлечён только один орган или ткань. Они в основном обнаруживаются в почках, на коже, глазах или в центральной нервной системе.

МИЕЛОИДНЫЙ ЛЕЙКОЗ
 

Миелопролиферативные нарушения затрагивают клетки гранулоцитарных, моноцитарных, эритроцитарных и мегакариоцитарных рядов.
Симптомы болезни представляют собой отражение значительного нарушения в кроветворении. Основной клинический признак – прогрессирующая анемия. Распространённые симптомы также – интермиттирующая гипертермия и потеря веса. Обычно имеют место спленомегалия, гепатомегалия и лимфаденопатия различной степени. Тромбоцитопения может привести к появлению кровоизлияний в коже и слизистых оболочках.

Миелопролиферативные нарушения можно подразделить на три основные категории: миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз и хронический миелоидный лейкоз.
 

1. Миелодиспластический синдром

Диагностика миелодиспластического синдрома зависит от множества факторов, включая анамнез,  клинические симптомы и детальные анализы крови и костного мозга, также потребуются постоянные повторные анализы крови. У кошек с миелодиспластическим синдромом нарушено созревание одного или более рядов миелоидных клеток. Эти нарушения в созревании клеток известны как миелодисплазия. Дополнительно в циркулирующей крови могут быть найдены бластные клетки.

Миелодисплазия клеток эритроцитарного ряда называется нарушением эритропоэза. Одним из признаков нарушения эритропоэза является образование мегалобластных эритроидных клеток. Эти клетки распознают по их большому размеру и несинхронному созреванию их ядер и цитоплазмы. Вторым признаком нарушения эритропоэза является макроцитоз, который характеризуется присутствием в циркулирующей крови большого количества макроцитов, крупных эритроцитов. Третий признак нарушения эритропоэза – присутствие сидеробластов и сидероцитов
Миелодисплазия клеток гранулоцитарного ряда называется нарушением гранулопоэза. В ядрах клеток наблюдается гипо- и гиперсегментация, а также фрагментация ядер, пониженная зернистость цитоплазмы. Могут присутствовать гигантские нейтрофилы.

Миелодисплазия тромбоцитов называется нарушением тромбопоэза. Её основным признаком является присутствие в крови повышенного количества гигантских тромбоцитов, которые могут быть гипо- и гиперзернистыми.

2. Острый миелоидный лейкоз

Острый недифференцированный лейкоз. Наиболее трудно распознаваемым  видом острого миелоидного лейкоза является острый недифференцированный лейкоз. В циркулирующей крови присутствует большое количество клеток, которые трудно классифицировать на основе их морфологии.

Острый миелобластный лейкоз. При остром миелобластном лейкозе, известном также как острый гранулоцитарный лейкоз, в циркулирующей крови присутствует большое количество юных гранулоцитарных предшественников. Обычно присутствует большое количество миелобластов и, возможно примиелоцитов.

Острый моноцитарный лейкоз распознаётся по присутствию в циркулирующей крови большого количества моноцитов и их предшественников, включая промоноциты и монобласты.

Миеломоноцитарный лейкоз является неопластической пролиферацией клеток как гранулоцитарного, так и моноцитарного ряда.

Эритролейкоз, как следует из названия, является лейкозом клеток красной и белой крови. В циркулирующей крови присутствуют и эритроидные, и лейкоцитарные предшественники.

Мегокариобластный лейкоз распознаётся по большому количеству мегакариобластов в циркулирующей крови.

3. Хронический миелоидный лейкоз.

Хронический миелоидный лейкоз распознаётся по большому количеству хорошо дифференцированных клеток гранулоцитарного ряда (нейтрофильных, эозинофильных и базофильных рядов.

2. Незлокачественные болезни кроветворной системы

ЭРИТРОИДНАЯ ГИПОПЛАЗИЯ
 

Эритроидная гипоплазия представляет собой состояние, когда поражаются только клетки эритроидного ряда. Количество эритробластов, нормобластов и ретикулоцитов в крови быстро уменьшается. Гранулоциты и тромбоциты вырабатываются в обычных количествах. Данное состояние часто называют «нерегенеративной» анемией.

Кошек, как правило, показывают на поздних стадиях болезни, когда развивается сильная, прогрессирующая анемия. Гематокритное число является очень низким, зачастую ниже 10%, однако число лейкоцитов обычно находится в норме. Эритроциты выглядят нормохромными, могут иметь ядро, однако ретикулоциты отсутствуют.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ, СВЯЗАННАЯ С ВЛК

Общая иммунологическая недостаточность отражается клинически в восприимчивости кошек, заражённым вирусом, к инфекциям, вызванным бактериальными агентами, которые в обычных условиях, если кошки здоровы, не патогенны для них. Кошки становятся весьма чувствительными к острым респираторным заболеваниям, энтериту, гингивиту, абсцессам, сепсису и долго незаживающим ранам.

АПЛАЗИЯ КОСТНОГО МОЗГА

При таком виде аплазии имеет место гипоплазия миелоидных клеток костного мозга с последующей сильной лейкопенией. Патогенез данного состояния остаётся неопределённым. Возможно, что иммунологическая недостаточность, вызванная ВЛК, может привести к колонизации кишечника бактериями, которые вырабатывают токсины, ответственные за сильное подавление миелопоэза. Есть мнение, что ВЛК может усиливать непосредственное апластическое воздействие на костный мозг.

Основными клиническими признаками являются потеря веса, анорексия, гипертермия и обезвоживание. Часто вовлекаются в процесс бактерии, которые вызывают дизентерию.

ЭНТЕРИТ

Были отмечены два вида «панлейкопениеподобных» синдромов, связанных с ВЛК. В синдроме первого вида патологические изменения в кишечнике отличаются от тех, которые наблюдаются при панлейкопении: они происходят на кончиках ворсинок, а не в криптах. Истощается лимфоидная ткань в стенке кишечника, и  снижается количество гранулоцитов в костном мозге. В противоположность этому в синдроме второго вида патологические изменения в кишечнике аналогичны изменениям, происходящим при панлейкопении в совокупности с дегенерацией эпителиальных клеток у крипт ворсинок и атрофией кишечных ворсинок. Однако отсутствует дегенерация лимфоидных фолликулов в кишечнике или других лимфоидных органах. Ещё одно отличие заключается в том, что этот синдром является подострым или хроническим, в то время как при панлейкопении наблюдается острое течение заболевания.

ДИАГНОСТИКА ЛЕЙКОЗОВ У КОШЕК.

Диагностика лимфом главным образом основывается на клиническом исследовании животных, а также физикальном обследовании при помощи рентгенографии и УЗИ. Цитология биоптатов новообразований, лимфатических узлов и центрифугатов плевральной жидкости,  имеет важное значение при диагностике лейкоза у кошек.

Основным методом диагностики миелоидного лейкоза является гематологическое исследование и исследование костного мозга.
Самым надёжным исследованием является гистология новообразования или поражённого органа, но этот метод возможен лишь при элиминации патологического материала из организма оперативным путём, либо при посмертном обследовании животного.

При диагностике ВЛК особое значение имеет выявление в крови вирусного антигена р27 с помощью твёрдофазного иммуноферментного метода (ELISA) или иммуноферментного анализа. Точность такого метода составляет 60-80%.

Литература.

1. Чандлер Э.А., Гаскелл К.Дж., Гаскелл Р.М. Болезни кошек – М.: Аквариум, 2002, 696 с.
2. Риган В.Дж., Сандерс Т.Г., Деникола Д.Б. Атлас ветеринарной гематологии – М.: Аквариум, 2008, 136 с.
3. Ричардс А.С. Онкологические заболевания мелких домашних животных – М.: Аквариум, 2003, 352 с.
4. Струков А.И. Патологическая анатомия – М.: Медицина, 1976, 654 с.